Лечение преждевременных родов

В нашей стране угрожающие преждевременные роды являются показанием для госпитализации.

В случае возможности пролонгирования беременности лечение должно быть направлено, с одной стороны, на подавление сократительной активности матки, а с другой - на индукцию созревания легочной ткани плода (в срок 28-34 нед гестации). Кроме того, необходимо корригировать патологический процесс, который послужил причиной преждевременных родов.

Для прекращения тонических и регулярных сокращений матки используются комплексное лечение и индивидуальный подбор терапии с учетом акушерской ситуации.

Немедикаментозное лечение

Преимущественное положение на левом боку, которое способствует восстановлению кровотока, снижению сократительной активности матки и нормализации тонуса матки у 50% беременных с угрожающими преждевременными родами. По данным других исследований, длительный постельный режим, используемый как единственный метод лечения, не дает положительных результатов.

Нет убедительных данных о пользе гидратации (усиленного питьевого режима, инфузионной терапии), используемых в целях нормализации фетоплацентарного кровотока для предотвращения преждевременных родов.

Медикаментозное лечение

При наличии условий для проведения токолитической терапии ей отдается предпочтение. Препаратами выбора в настоящее время остаются Р-адреномиметики, препаратом второй очереди - магния сульфат, которые позволяют быстро и эффективно снизить сократительную активность миометрия.

р-Адреномиметики могут использоваться для отсрочки родоразрешения при проведении профилактики респираторного дистресс-синдрома глюкокортикоидами или при необходимости перевода роженицы в перинатальный центр, где есть возможность оказания высококвалифицированной помощи недоношенным новорожденным.

Из р-адреномиметиков применяют гексопреналин, сальбутамол, фенотерол, тербуталин.

Механизм действия: стимуляция р2-рецепторов гладкомышечных волокон матки, что вызывает повышение содержания циклического аденозинмонофосфата и как следствие снижение концентрации ионов кальция в цитоплазме клеток миометрия. Сократимость гдадкомышечной мускулатуры матки снижается.

Показания и необходимые условия для назначения р-миметиков:

терапия угрожающих и начинающихся преждевременных родов;
целый плодный пузырь (исключение составляет ситуация при подтекании околоплодных вод в отсутствие хориоамнионита, когда необходимо отсрочить роды на 48 ч для проведения профилактики респираторного дистресс-синдрома плода глюкокортикоидами);
открытие маточного зева не более чем на 4 см (в противном случае терапия неэффективна);
живой плод без аномалий развития;
отсутствие противопоказаний для использования р-адреномиметиков.

Противопоказания:

Экстрагенитальная патология матери:

сердечно-сосудистые заболевания (стеноз устья аорты, миокардит, тахиаритмии, врожденные и приобретенные пороки сердца, нарушения сердечного ритма);
гипертиреоз;
закрытоугольная глаукома;
инсулинозависимый сахарный диабет.

Акушерские противопоказания:

хориоамнионит (риск генерализации инфекции);
отслойка нормально или низко расположенной плаценты (опасность развития матки Кувелера);
подозрение на несостоятельность рубца на матке (риск безболезненного разрыва матки по рубцу);
состояния, когда пролонгирование беременности нецелесообразно (эклампсия, преэклампсия).

Противопоказания со стороны плода:

пороки развития плода, несовместимые с жизнью;
антенатальная гибель плода;
дистресс плода, не связанный с гипертонусом матки;
выраженная тахикардия плода, связанная с особенностями проводящей системы сердца.

Побочные эффекты.

Со стороны организма матери: гипотония, сердцебиение, потливость, тремор, беспокойство, головокружение, головная боль, тошнота, рвота, гипергликемия, аритмия, ишемия миокарда, отек легких.

Со стороны плода/новорожденного: гипергликемия, гиперинсулинемия после рождения в результате неэффективного токолиза и как следствие гипогликемия; гипокалиемия, гипокальциемия, атония кишечника, ацидоз. При использовании таблетированных препаратов в средних дозах побочные эффекты не выражены.

Гексопреналин. При угрожающих и начинающихся преждевременных родах целесообразно начинать с внутривенного капельного введения препарата со скоростью 0,3 мкг в минуту, т.е. 1 ампулу (5 мл) - 25 мкг гексопреналина растворяют в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят в/в капельно, начиная с 8 капель в минуту, постепенно увеличивая дозу до снижения сократительной активности матки. Средняя скорость введения 15-20 капель в минуту, продолжительность введения 6-12 ч. За 15-20 мин до окончания внутривенного введения начинают пероральный прием препарата в дозе 0,5 мг (1 таблетка) 4-6 р/сут в течение 14 дней.

Сальбутамол. Внутривенный токолиз: скорость внутривенного введения препарата 10 мкг/мин, затем постепенно под контролем переносимости ее увеличивают с 10-минутным интервалом. Максимально допустимая скорость 45 мкг/мин. Перорально препарат принимают по 2-4 мг 4-6 р/сут в течение 14 дней.

Фенотерол. Для внутривенного токолиза разводят 2 ампулы по 0,5 мг фенотерола в 400 мл 0,9% раствора натрия хлорида (1 мл -2,5 мкг фенотерола), который вводят в/в со скоростью 0,5 мкг/мин. Каждые 10-15 мин вводимую дозу увеличивают до достижения эффекта. Средняя скорость введения 16-20 капель в минуту, продолжительность введения 6-8 ч. За 20-30 мин до окончания внутривенного введения начинают пероральный прием препарата в дозе 5 мг (1 таблетка) 4-6 р/сут в течение 14 дней.

Тербуталин разводят в 0,9% растворе натрия хлорида. Доза для 1 внутривенной инфузии 5 мг. Скорость введения минимальная 5 мкг в минуту, через 20 мин ее увеличивают на 2,5 мкг до прекращения схваток, не превышая дозу 20 мкг в минуту. Затем дозу уменьшают до минимальной, поддерживающей достигнутый эффект. Продолжительность инфузии 8 ч. Перорально препарат принимают по 2,5-5 мг 4-6 р/сут в течение 14 дней.

Есть данные о нецесообразности длительного перорального использования р-адреномиметиков в связи с десенситизацией рецепторов. Некоторые зарубежные авторы рекомендуют использовать токолитики в течение 2-3 дней, т.е. в течение того периода, когда проводится профилактика дистресс-синдрома плода.

Внутривенный токолиз проводят в положении женщины на левом боку под кардиомониторным контролем.

В течение инфузии любых р-адреномиметиков необходимо контролировать:

частоту сердечных сокращений матери каждые 15 мин;
артериальное давление матери каждые 15 мин;
уровень глюкозы крови каждые 4 ч;
объем вводимой жидкости и диуреза;
количество электролитов крови 1 раз в сутки; я аускультация легких каждые 4 ч;
состояние плода и сократительную активность матки.

Частота побочных эффектов как проявление селективности действия на рецепторы зависит от дозы р-адреномиметиков. При появлении тахикардии, гипотонии скорость введения препарата должна быть снижена, при появлении загрудинных болей введение препарата должно быть прекращено.

Обосновано использование антагонистов кальция (верапамил) для предупреждения побочных эффектов b-адреномиметиков в суточной дозе 160-240 мг в 4-6 приемов за 20-30 мин до приема таблетированного препарата b-адреномиметика.

Токолитическая терапия магния сульфатом используется при наличии противопоказаний к применению b-адреномиметиков или при их непереносимости. Магния сульфат является антагонистом ионов кальция, принимающих участие в сокращении гладкомышечных волокон матки.

Противопоказания:

нарушения внутрисердечной проводимости;
миастения;
тяжелая сердечная недостаточность;
хроническая почечная недостаточность.

Внутривенный токолиз препаратами магния: при начинающихся преждевременных родах внутривенный токолиз магния сульфата проводится по схеме: 4-6 г магния сульфата растворяют в 100 мл 5% раствора глюкозы и вводят в/в за 20-30 мин. Далее переходят на поддерживающую дозу 2 г/ч, при необходимости увеличивая ее каждый час на 1 г до максимальной дозы 4-5 г/ч. Эффективность токолиза 70-90%.

При угрожающих преждевременных родах вводят внутривенно капельно раствор магния сульфата из расчета 20 мл 25% раствора на 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы со скоростью 20 капель в минуту или внутримышечно 25% раствора 2 р/сут по 10 мл.

Токолитическая концентрация препарата в сыворотке составляет 5,5-7,5 мг% (4-8 мэкв/л). В большинстве случаев это достигается при скорости введения 3-4 г/ч.

При проведении токолиза магния сульфатом необходимо контролировать:

артериальное давление;
количество мочи (не менее 30 мл/ч);
коленный рефлекс;
частоту дыхания (не менее 12-14 в минуту);
состояние плода и сократительную активность матки.

При возникновении признаков передозировки (угнетение рефлексов, урежение частоты дыхательных движений) необходимо:

прекратить внутривенное введение магния сульфата;
в течение 5 мин внутривенно ввести 10 мл 10% раствора кальция глюконата.

Нестероидные противовоспалительные препараты обладают антипростагландиновым свойством. Предпочтительны в случаях, когда необходимо обеспечить быстрый эффект для транспортировки пациентки в перинатальный центр.

Индометацин применяют в виде ректальных свечей по 100 мг, а затем по 50 мг каждые 8 ч в течение 48 ч. Перорально препарат применяют (по 25 мг через 4-6 ч) с осторожностью ввиду ульцерогенного действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Препарат дает кумулятивный эффект. При необходимости можно возобновить прием препарата после 5-дневного перерыва. Имеется риск сужения артериального протока у плода и маловодия. Необходимо определить объем околоплодных вод до начала лечения, а затем через 48-72 ч. При выявлении маловодия следует прекратить использование индометацина. Применение ограничивается гестационным сроком менее 32 нед у беременных с угрожающими или начинающимися преждевременными родами, с нормальным объемом околоплодных вод, длительностью 2-3 сут.

Противопоказаниями со стороны плода являются задержка развития плода, аномалии почек, маловодие, пороки сердца с вовлечением в процесс легочного ствола, синдром трансфузии при двойнях.

В нашей стране разработана и применяется схема использования индометацина перорально или ректально, при этом курсовая доза не должна превышать 1000 мг. Для снятия тонических сокращений матки используют индометацин по схеме: 1-е сутки 200 мг (по 50 мг 4 раза в таблетках или по 1 свече 2 р/сут), 2-е и 3-й сутки по 50 мг 3 р/сут, 4-6-е сутки по 50 мг 2 р/сут, 7-е и 8-е сутки по 50 мг на ночь. Общая курсовая доза не должна превышать 1000 мг. При необходимости повторного использования интервал между введением препарата должен быть не менее 14 дней. Блокаторы кальциевых каналов - нифедипин.

Используется для купирования родовой деятельности. Побочные эффекты сопоставимы с магния сульфатом и менее выражены, чем у р-адреномиметиков.

Режим дозирования:

Схема 1. По 10 мг каждые 20 мин 4 раза, далее по 20 мг каждые 4-8 ч в течение 24 ч.

Схема 2. Начальная доза 30 мг, далее поддерживающая доза 20 мг в течение 90 мин, далее при наличии эффекта по 20 мг каждые 4-8 ч в течение 24 ч.

Поддерживающая доза 10 мг каждые 8 ч (может использоваться длительно до 35 нед гестации).

Возможные осложнения: гипотензия (тошнота, головная боль, потливость, чувство жара), снижение маточно-плацентарного и фетального кровотоков. Противопоказано назначение вместе с препаратами магния из-за синергического воздействия на угнетение мышечных сокращений, в частности на дыхательную мускулатуру (возможен паралич дыхания).

Под ред. В.И. Кулакова

Вся информация в разделе: Акушерство и гинекология